Cross-linking da cornea: protocolo padrão / Corneal Crosslinking: The Standard Protocol

RESUMO O objetivo desta revisão é de determinar as indicações e eficácia da cirurgia que promove novas ligações covalentes entre as fibras de colágeno da córnea, conhecida como Cross-Linking (CXL), assim como esclarecer seus objetivos. O ceratocone é uma doença ectasica da córnea, bilateral, assimétrica, que, principalmente, cursa com encurvamento e afinamentos progressivo, e se inicia em geral na segunda década de vida. O uso primário do CXL tem sido na interrupção da progressão do Ceratocone. Apesar do conhecido encurvamento no estroma da córnea ocorrer nesses pacientes, a fisiopatologia por trás do ceratocone ainda é desconhecida e parece ser multifatorial. Pela evidencia literária disponível até o momento, o CXL da córnea esta, portanto indicado nos pacientes com doença em progressão. Concluímos que existe evidencia suficiente para afirmar que o CXL da córnea é eficaz na estabilização da doença ectásica da cornea.

ABSTRACT The purpose of this review is to determine the indications and efficacy of the surgery that promotes new covalent bonds between the collagen fibers of the cornea, known as Cross-Linking (CXL), as well as to clarify its objectives. Keratoconus is a bilateral, asymmetric ectasic disease of the cornea that mainly courses with steepening and progressive thinning, and usually begins in the second decade of life. The primary use of CXL has been in discontinuing the progression of keratoconus. Although known corneal stromal remodeling occurs in these patients, the pathophysiology behind keratoconus is still unknown and appears to be multifactorial. By the literary evidence available to date, the CXL of the cornea is safely indicated in patients with progressing disease. We conclude that there is sufficient evidence to affirm that cornea CXL is effective in stabilizing corneal ectasic disease.

Affecting factors of corneal epithelial healing following de-epithelized corneal collagen cross linking in keratoconus patients / 中华实验眼科杂志

Background Corneal collagen cross-linking (CXL) shows good clinical effects for keratoconus,and de-epithelized CXL appears to be benefit to the distribution and absorption of riboflavin in cornea stroma.However,de-epithelization of CXL will increase the infective risk and corneal healing time.It is very important to understand and control the affecting factors of corneal repair after de-epithelization of CXL.Objective This study was to evaluate the characteristics of corneal epithelial repair and analyze the relevant factors affecting corneal healing time after de-epithelized CXL.Methods A series-cases observational study was performed.De-epithelized CXL was performed on 77 eyes of 68 keratoconus patients in Shandong Eye Hospital from September 2013 to September 2015 under the approval of Ethic Committee of this hospital and informed consent of each patient.The age,corneal curvature,corneal thickness,breakup time of tear film (BUT),corneal front astigmatism (Astig) and epithelial healing time of the patients were recorded after surgery.The correlations between corneal epithelium healing time and above-mentioned factors were analyzed.Results De-epithelized CXL was smoothly finished in all the eyes.The corneal epithelium healing time was 2-12 days after surgery,with the average healing time 5 (4,6) days.The mean age,thickness at corneal thinnest point,minimal cornea curvature (Kf),maximal corneal curvature (Ks),corneal average curvature (Km) and Astig was 22.00 (18.00,25.00) years,436 (412,470) μm,47.40 (44.70,50.45) D,52.10 (49.00,54.55) D,50.00 (47.15,53.15) D and-3.30 (-5.45,1.70) D,respectively.Spearman rank correlation analysis showed significant negative correlations between corneal epithelium healing time and BUT or the thickness at corneal thinnest point (BUT:rs =-0.334,P =0.003;corneal thickness:rs =-0.417,P =0.000),and thesignificant positive correlations were found between corneal epithelium healing time and Km,Kf and Ks (Km:rs =0.449,P =0.000;Kf:rs =0.300,P =0.008;Ks:rs =0.432,P =0.000).There were no considerable correlarions between corneal epithelium healing time and age or Astig (age:rs =0.023,P =0.845;Astig:rs =-0.190,P =0.098).Multiple linear regression analysis were carried out to study the dependent variable and independent factors.Because of the multiple co-linearity between variables,this paper corrects the model by using ridge regression.There is significant negative correlation between BUT,corneal thickness and corneal healing time,respectively (both at P＜0.05),corneal curvature Km and Kf is positively correlated with corneal healing time (both at P ＜ 0.05).Conclusions The corneal thickness,Kf,Km,as well as BUT are influencing factors of epithelial healing after CXL.

Factors affecting visual acuity after accelerated crosslinking in patients with progressive keratoconus / Fatores que afetam a acuidade visual após crosslinking acelerado entre pacientes com ceratocone progressivo

ABSTRACT Purpose: The present study aimed to report the outcomes of patients with progressive keratoconus who were treated via accelerated crosslinking (CXL) 6 months earlier and to determine the factors that promoted improved visual acuity after treatment. Methods: This retrospective study included 35 eyes of 34 patients with progressive keratoconus who underwent CXL. Topographical measurements were obtained preoperatively and in the first, third, and sixth months postoperatively using a rotating Scheimpflug camera. The uncorrected visual acuity (UCVA), best-corrected visual acuity (BCVA), flat keratometry (K) value (K1), steep K value (K2), average K value (avgK), topographic cylindrical value (Cyl), apical keratoscopy front (AKf), apical keratoscopy back (AKb), symmetry index front (SIf), symmetry index back (SIb), and thinnest point of the cornea (ThkMin) were recorded. Results: At the 6-month follow-up, the mean UCVA and BCVA values were improved, and the K values remained stable. Statistically significant decreases in AKf (p=0.04) and the thinnest point of the cornea (p=0.001) and a statistically significant increase in AKb (p=0.01) were observed. A correlation analysis revealed that the preoperative BCVA, UCVA, K1, K2, avgK, AKf, and AKb values significantly affected visual acuity at the 6-month follow-up. Conclusions: Accelerated CXL is an effective treatment for the prevention or even reversal of keratoconus progression. The preoperative K values and apexes of the anterior and posterior cornea were found to affect visual acuity at 6 months after accelerated CXL. Both AKb steepening and AKf flattening appear to be important factors in the stabilization of keratometric values and improvement of visual outcomes.

RESUMO Objetivo: O objetivo do estudo é relatar os resultados do sexto mês após o tratamento de crosslinking acelerado (CXL) em pacientes com ceratocone progressivo e determinar os fatores que afetam a melhora da acuidade após o tratamento. Métodos: Neste estudo retrospectivo, foram incluídos 35 olhos de 34 pacientes com ceratocone progressivo que se submeteram CXL. Acuidade visual não corrigida (UCVA) e melhor acuidade visual corrigida (BCVA) foram registradas. Medidas topográficas foram obtidas utilizando uma câmara Scheimpflug rotativa no pré-operatório e no 1º, 3º e 6º meses após a cirurgia. Os valores de ceratometria (K) mais plana (K1), K mais curva (K2), médio de K (avgK), astigmatismo topográfico (Cyl), ápice anterior da ceratoscopia (AKf), ápice posterior da ceratoscopia (AKb), índice anterior de simetria (SIf), índice posterior de simetria (SIb) e ponto mais fino da córnea (ThkMin) foram avaliados. Resultados: A média UCVA e BCVA melhoraram, enquanto valores de K ficaram estáveis 6º mês. Houve uma diminuição estatisticamente significativa na AKf e um aumento estatisticamente significativo na AKb (p=0,04, p=0,01, respectivamente). O ponto mais fino da córnea diminuiu significativamente (p=0,001). Na análise de correlações, além da UCVA e BCVA pré-operatórias; valores K1, K2, avgK, AKf e AKb pré-operatórios influenciaram significativamente a acuidade visual no 6º mês de acompanhamento. Conclusões: CXL acelerado é uma forma eficaz de tratamento na prevenção ou no mesmo inversão da progressão do ceratocone. A acuidade visual no 6º mês após CXL acelerado foi afetada a partir dos valores de K e dos ápice anterior e posterior da córnea. Encurvamento do AKb e aplanamento do AKf parecem ser fatores importantes na estabilização dos valores ceratométricos e na melhora da acuidade visual.

Corneal collagen cross-linking for progressive keratoconus in patients aged 9 to 14 / Cross-linking corneano para ceratocone progressivo em pacientes de 9 a 14 anos de idade

RESUMO Objetivo: Determinar a segurança e eficácia do cross-linking corneano (CXL) em pacientes de 9 a 14 anos de idade com ceratocone progressivo. Métodos: Dezesseis olhos de onze pacientes (8 homens e 3 mulheres) com ceratocone progressivo foram submetidos ao CXL, de acordo com o protocolo padrão de Dresden. A média do tempo de seguimento foi de 26 meses (variando de 12 a 60 meses). Os exames pré e pós-operatórios incluíram: acuidade visual sem correção (AVSC), melhor acuidade visual com correção (AVCC), topografia corneana, tonometria, refração, paquimetria corneana, e contagem de células endoteliais. Resultados: Na última visita de acompanhamento ambulatorial, a AVCC melhorou pelo menos uma linha na tabela de Snellen em 6 olhos (37,5%) e permaneceu estável em 9 olhos (56,25%). Dois olhos (12,5%) de pacientes que coçam os olhos com frequência, exigiram retratamento devido à progressão do ceratocone, 15 e 28 meses após o primeiro CXL. A refração e contagem de células endoteliais mantiveram-se estáveis. Os resultados topográficos mostraram melhora estatisticamente significativa nos valores do K máximo até dois anos após o CXL. No entanto, houve perda de significância ao longo do tempo. Nenhuma complicação peroperatória foi observada. Dois olhos (12,5%) apresentaram haze grau I, que regrediu após um mês de terapia com esteróide tópico. Conclusão: Neste estudo com pacientes selecionados, de 9 a 14 anos de idade, o CXL mostrou ser uma opção segura e eficaz para o tratamento do ceratocone progressivo. No entanto, o efeito pode não ser duradouro, podendo ser necessário um novo tratamento. Maior amostragem e maior seguimento são necessários para verificar esta tendência.

ABSTRACT Purpose: To determine the safety and efficacy of corneal collagen cross-linking (CXL) for progressive keratoconus in patients aged between 9 and 14 years old. Methods: Sixteen eyes of 11 patients (8 male and 3 female) with progressive keratoconus underwent epithelium-off CXL according to the standard Dresden protocol. Mean follow-up was 26 months (range, 12 to 60 months). Pre- and postoperative examinations included: uncorrected visual acuity (UCVA), best spectacle-corrected visual acuity (BSCVA), corneal topography, tonometry, refraction, corneal pachymetry, and endothelium cell count. Results: At the last follow-up visit, BSCVA improved by at least one Snellen line in six eyes (37.5%) and remained stable in nine eyes (56.25%). Two eyes (12.5%) in habitual eye rubbers required a re-treatment due to keratoconus progression, at 15 and 28 months after first CXL. Manifest refraction and endothelium cell count remained stable. Topographic results showed statistically significant improvement in maximum K readings up to two years after CXL. However, this lost significance over time. No intraoperative complications were observed. Two eyes (12.5%) presented grade one haze, which regressed after a month of topical steroid therapy. Conclusion: In this study of selected patients aged 9 to 14, CXL was a safe and effective option for the treatment of progressive keratoconus. However, the effect in stemming the disease may not be long lasting and may require retreatment. A larger sample size and longer follow-up time are needed to verify this trend.

Changes in corneal sensitivity following cross-linking for progressive early-stage keratoconus / Alterações da sensibilidade corneana após cross-linking para ceratocone progressivo em estágio inicial

Purpose: To evaluate changes in corneal sensitivity following corneal cross-linking (CXL) in patients with progressive earlier stage keratoconus. Methods: Thirty-eight eyes of 19 patients (11 women, 8 men) were included in a prospective, nonrandomized clinical study. The mean patient age was 22 years (range, 18-26 years). Inclusion criteria were early stage bilateral progressive keratoconus, a transparent cornea, and a thickness of ≥440 µm in the thinnest area of the cornea. Using the Cochet-Bonnet esthesiometer, central corneal sensitivity was measured before surgery, 7 days after surgery, and once a month thereafter until recovery of baseline preoperative levels. Central corneal sensitivity >40 mm was considered normal. Results: Corneal sensitivity gradually returned to preoperative levels in all treated eyes. The mean central corneal sensitivity was 52.2, 24.0, 38.2, 42.5, 50.0, and 52.5 mm before surgery, 7 days after surgery, and at 1, 2, 3, and 4 months after surgery, respectively. Normal levels of corneal sensation, but not baseline (preoperative) levels, were observed 2 months after surgery. The preoperative levels were observed 3 months after surgery. Conclusions: Our results suggest that central corneal sensitivity can be decreased for as long as 3 months after CXL for progressive earlier stage keratoconus. .

Objetivo: Avaliar as alterações da sensibilidade corneana após cross-linking (CXL) da córnea em pacientes com ceratocone progressivo em estágio inicial. Métodos: Trinta e oito olhos de 19 pacientes (11 mulheres, 8 homens) foram incluídos em um estudo clínico prospectivo, não randomizado. A média de idade dos pacientes era de 22 anos (variação, 18-26 anos). Os critérios de inclusão foram ceratocone progressivo bilateral em estágio inicial, córnea transparente e espessura da córnea ≥440 µm usando o estesiômetro de Cochet-Bonnet, mediu-se a sensibilidade da córnea no pré-operatório, após 7 dias, e uma vez por mês até a recuperação dos níveis pré-operatórios. Foram considerados normais, valores de sensibilidade corneana superiores a 40 mm. Resultados: A sensibilidade da córnea retornou gradualmente aos níveis pré-operatórios em todos os olhos tratados. A média de sensibilidade corneana central foi de 52,2, 24,0, 38,2, 42,5, 50,0 e 52,5 mm, antes da cirurgia, aos 7 dias, e em 1, 2, 3 e 4 meses após a cirurgia, respectivamente. Níveis normais de sensibilidade, mas não os níveis pré-operatórios basais, foram observados dois meses após a cirurgia. Níveis pré-operatórios foram observados três meses após a cirurgia. Conclusão: Nossos resultados sugerem que após CXL para ceratocone progressivo em estágio inicial, a sensibilidade corneana permanece diminuída por até 3 meses. .

Crosslinking de colágeno no tratamento do ceratocone / Collagen crosslinking for the treatment of keratoconous

Em meados da década de 90, o crosslinking de colágeno corneano foto-induzido utilizando riboflavina foi proposto como uma nova modalidade terapêutica no tratamento do ceratocone. Desde então foram estudados os efeitos deste procedimento em ambiente laboratorial e posteriormente em ensaios clínicos. Neste artigo, revisamos a literatura que já foi publicada até o momento no intuito de expor sobre o procedimento e seus efeitos.

In middle of 90th decade, corneal collagen crosslinking photo-induced by riboflavin was considered as a new therapeutical modality in the treatment of keratoconus. Since then, the clinical effect of this procedure in laboratorial environment and clinical assays had been studied. In this article, we revise the literature already published until the moment in order to display on the procedure and its effects.